O orgulho da cidade tanto pelo seu valor histórico, como artístico e cultural. Foi fundada em 1218 pelo rei Afonso IX de Leão. Foi confirmada como universidade na Carta Magna por Afonso X, em 1254.
Nos seus primórdios, seguiu o modelo de Bolonha, dando prioridade aos estudos de direito civil e canónico em detrimento dos estudos teológicos e filosóficos, com maior primazia para a Universidade de Paris. Chegou a ser a mais prestigiada universidade europeia, sendo o seu período de maior influência na Europa os séculos XV e XVI. São de visita obrigatória a sua fachada plateresca e, no interior, a sala Frei Luís de Leão e os relevos da escadaria do claustro. A sua biblioteca, que data de 1254 e foi criada por Afonso X o Sábio, alberga manuscritos e incunábulos de valor incalculável.
Em frente à Universidade encontra-se o Pátio de Escuelas Mayores, concebido para facilitar a observação da grande fachada da Universidade. Dentro do pátio encontram-se o Hospital de Estudiantes (1412), onde atualmente se encontra a Reitoria, a construção gótica das Escuelas Mayores (1415), as Escuelas Menores (1533) e, naturalmente, a fachada da Universidade (1512-1516).
Entrando pelo Pátio das Escuelas Menores, passa-se ao "Céu de Salamanca". Configura um tratado astrológico, provavelmente utilizado para fins pedagógicos nos domínios da astronomia e astrologia na Universidade. Segundo as crónicas dos estudantes, se queres passar nos exames e no curso, tens de encontrar a rã na fachada da Universidade. Se a procurares sem pistas, é um pequeno desafio e um pequeno orgulho encontrá-la.